«Амбрелла» захватила в плен сестру Криса Рэдфилда — Клэр. Пока Крис с командой думают как ее спасти, на остров Рокфор, куда ее перевезли для допроса совершается нападение неизвестных, вследсвие чего на свободу опять вырывается Т-вирус. Клэр предстоит снова встретиться лицом к лицу с ужасными порождениями лабораторий «Амбреллы» а также раскрыть тайну семьи Эшфордов — одних из основателейй корпорации.